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作者:腾讯医典/王凤灵 | 2020 / 11 / 10
文章来源:虎嗅网 | 图片来源:股感知识库

11月9日,辉瑞(Pfizer, PFE-US)和BioNTech宣布了一个大消息:两家联合研发的新冠候选疫苗在III期临床试验中取得重大进展,在第二次注射后7 天,疫苗有效率超过90% 。

如果这个疫苗安全性和有效性完全达标,他们计划在 11 月的第三周,向美国食品药品管理局(FDA)提交紧急使用授权。

听到这个消息时,很多人都兴奋了——参加试验的志愿者有 43,538 人,是不是说明这个疫苗比别的厉害多了?

但有的朋友可能注意到一个细节:“ 90% 有效率”,是根据“ 94 位感染新冠的受试者”的数据判断的,这还只是第 1 次中期分析的结论。

如此短的时间内、得到这么有限的数据,就能判断疫苗的有效率吗?

一、辉瑞新冠疫苗的试验方案是什么样?

想必大家还记得,今年9 月,阿斯利康由于一位受试者出现严重不良反应、曾暂停过新冠疫苗临床试验(回顾:突发,阿斯利康叫停新冠疫苗临床试验!专家:暂停不等于失败)。

之后,各界都呼吁公开新冠疫苗试验方案,提高资讯透明度——怕就怕病急乱投医,万一哪家的“问题疫苗”不明不白获得了紧急使用许可,后果不堪设想。

没错,辉瑞也在风口(注:风口指投资机会或趋势)浪尖之时,公布了候选疫苗BNT162b2 的I/II/III期试验方案,你们今天听说的这个III期试验,就是它的一部分。

这项临床试验找的受试者,都是之前从没感染过新冠的健康人,随机双盲分为1 : 1 的两组,分别接种候选新冠疫苗和安慰剂(“双盲”就是,给受试者打疫苗的人和受试者本人,都不知道自己注射的是什么,以免有心理作用影响实验结果),然后正常生活(会要求注意避孕),定期随访。

延伸阅读>> 财团法人医药品查验中心:疫苗研发的临床参考要点

二、III期试验的主要结果是看什么?

检验一个呼吸道病毒疫苗是否有效,不是看多少人打完疫苗没感染,而是看接种候选疫苗的人里,有多少人出现了感染病毒的症状、而且测出了核酸阳性。

所以,这里说的“疫苗有效率”,不是“完全预防感染新冠病毒”,而是“避免成为有症状感染者”(所以不包括“预防无症状感染”)。某些媒体直接说它“阻止了 90% 的感染”,措辞是不严谨的。

辉瑞这个试验也是一样,看的是受试者接种第 2 剂疫苗后一定时间内,有多少人出现了至少 1 种新冠感染症状+鼻拭子核酸阳性。

美国FDA的标准是,新冠疫苗有效率最低要达到 50% ,才能获得紧急使用许可。 (当然,这是及格线,正常情况下疫苗想要上市要求更高。)

辉瑞给自己定的小目标稍微高一些—— 60% 。

60% 的有效率是什么概念呢?

假设打完安慰剂的人(也就是没有疫苗保护)一年内的患病率是1.3% ,那么打了疫苗的人可以在此基础上再减少60% 的感染,也就是只有0.52% 的患病率。

三、中期分析就能预测有效率,可靠吗?

在这个过程中,每当有症状的感染者达到一定数量,研究人员还会做一次中期分析(interim analysis)。

他们本来计划做 4 次中期分析,后来和FDA讨论后改成了 3 次。当有症状感染者人数:

  • 达到 62 人时,进行第 1 次中期分析
  • 达到 92 人时,进行第 2 次中期分析
  • 达到 120 人时,进行第 3 次中期分析

为什么感染人数才这么少就要分析一波呢?

其实,这是为了早点判断疫苗的效果,看有没有达到要求。分阶段进行,每一小步都达标了,再判断试验要不要继续下去。

但计划总赶不上变化。等他们讨论完后,发现真正收集到的感染人数已经有 94 例了……于是干脆全部拿来进行第 1 次中期分析。

那么 90% 的有效率,又是怎么算出来的呢?

试验计划里有一张表格,假设了每次中期分析的成功和无效标准,对应的疫苗有效率如下:



 

譬如原计划第3 次中期分析是92 人,假设疫苗组25 人感染、安慰剂组67 人感染(两组人数相同),说明打疫苗降低了( 67-25 )/ 67 = 62.7% 的感染数,也就是保护效力为62.7% 。

一旦达到了上面表格里有效率的成功点,就计划向FDA提交紧急许可授权;没达到就继续试验;而一旦低于了无效边界,试验就不用继续了。

如果保护效力比这还高,疫苗组感染人数就会比 25 人更小。

所以,在仅有 94 人感染的情况下,就判断有效率高达 90% ,并不是夸大其词,而是有理有据算出来的。

既然疫苗效果如此超出预期,在这时申请紧急使用许可,给高危易感人群尽早用上、减少感染,也是合情合理。

不过,临床试验还没结束之前,一切皆有可能。

中国目前进入 III 期临床试验的新冠疫苗有灭活疫苗和腺病毒载体疫苗。而辉瑞这款是mRNA疫苗,安全性和长期的保护效力究竟如何,还需要继续监测。让我们期待更多消息吧!

最后,给你几个关键要点:

  • 辉瑞新冠候选疫苗有效率高达 90% ,不是最终结论,而是第一次中期分析在受试者中收集到 94 例感染者得出的结果。
  • 这里的有效率不是“完全避免感染新冠病毒”,而是“避免成为有症状感染者”,并不包括“避免成为无症状感染者”。
  • 疫苗可能借此申请美国FDA的紧急使用许可,但临床试验还没结束,疫苗的长期安全性和保护效果到底有多久,还需要继续观察。


参考文献

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against
  2. https://pfe-pfizercom- d8-prod . s3.amazonaws .com/ 2020-11 / C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020 .pdf

本文作者:王凤灵

审稿专家:卢学新(中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士)

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